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Publicado originalmente em 1621, é um estudo filosófico, médico e histórico, sobre a natureza da inquietação melancólica e do que hoje designamos por estados depressivos. Burton analisa suas causas, sintomas e tratamento, misturando ciência, filosofia , literatura e humor. É ao mesmo tempo um tratado médico, um ensaio filosófico e uma crítica à condição humana, revelando a complexidade da mente e das emoções.